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海南省新萄京娱乐网址2492777二科研项目获国家自然科学资金科研项目

发布时间: 2014-09-04  来源:海南省新萄京娱乐网址2492777 彭华   作者:张雯

  

近日,海南省新萄京娱乐网址2492777院长向伟主持的《维生素D受体基因转染血管内皮组细胞移植对载脂蛋白E缺乏鼠动脉粥样硬化影响及机制》科研项目和《血管内皮细胞及平滑肌细胞25-羟维生素D1-a羟化酶对血管钙化的影响》科研项目分别获得了2010年度和2012年度国家自然科学资金科研项目,该院科研工作取得了历史性突破。

动脉粥样硬化(AS)是多基因共同作用的结果,内皮损伤是导致AS的重要原因之一,维生素D受体(VDR)缺乏与内皮细胞(EC)功能异常及AS的发生与发展有关,VDR可能影响内皮祖细胞(EPC)功能。将VDR基因导入EPC移植治疗AS,可为AS的防治提供新的治疗途径和理论依据。拟用载脂蛋白(apo)E缺乏鼠为研究对象,从正常对照小鼠骨髓中分离EPC,构建GFP标记的VDRVDRmiRNA慢病毒载体质粒,观察VDREPC增生、凋亡、成血管能力以及VSMC增殖分化的影响。并将其经尾静脉注射apoE缺乏鼠,观察EPC定位分化、AS形成、VSMC增殖分化与迁移和动脉斑块基质蛋白酶(MMP2)表达变化,探讨VDR转染的EPC移植治疗对AS形成的影响及可能机制。意义在于通过研究AS易发的遗传基础-VDRapoE基因缺陷以及对EPC功能的影响,探讨AS儿童期起源基础。(海南省新萄京娱乐网址2492777 供稿)

内皮细胞(ECs)和平滑肌细胞(VSMCs)动态平衡在血管钙化及动脉粥样硬化(AS)形成过程中起极其重要作用,我们发现维生素D受体(VDR)ECs功能异常及AS发生发展有关,ECsVSMCs 25-羟维生素D 1-α-羟化酶(CYP27B1)表达及活性变化可影响局部1,25(OH)2D3产生而导致VDR活化不足,促进血管钙化。载脂蛋白(apoE缺乏鼠是研究AS、血管钙化最重要的动物模型,我们分离wild type小鼠、apoE缺乏鼠主动脉ECsVSMCs并交互共培养,同时应用甲状旁腺素(PTH)/1,25(OH)2D3进行干预,观察CYP27B1表达与细胞增生、凋亡及血管钙化的关系。血管炎症和活性氧(ROS)的过量产生影响血管钙化、AS形成,我们检测ECsVSMCs Nox表达,观察1,25(OH)2D3ROS的影响,应用NOROS酶抑制剂进一步验证其对CYP27B1表达、细胞增生及血管钙化等的影响,小鼠体内注射1,25(OH)2D3PTH+1,25(OH)2D3,观察主动脉ECsVSMCs CYP27B1表达、细胞增生及血管钙化情况。探讨ECsVSMCs CYP27B1apoE缺乏鼠血管钙化的影响及可能机制,本研究将为血管钙化及AS预防和治疗提供新的思路。

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